一、男性肺腺癌与肺鳞癌的临床特征分析（论文文献综述）
郭西源[1]（2021）在《超声造影鉴别诊断周围型肺局灶性病变的临床价值及与增强CT诊断价值的对比研究》文中研究表明第一部分超声造影鉴别诊断周围型肺局灶性病变的临床价值目的:探讨超声造影（Contrast-enhanced ultrasound,CEUS）对周围型肺局灶性病变良恶性鉴别诊断的临床价值。方法:选取我院经活检病理或临床确诊的109例患者共116个周围型肺局灶性病变,其中良性病灶62个,恶性病灶54个,比较良恶性病灶超声造影的增强时相（ΔT<2.5s为早期增强,ΔT≥2.5s为晚期增强）及增强模式（杂乱血管型增强、弥漫样增强、迅速基底树枝样增强、缓慢基底树枝样增强、混合样增强、无增强）。结果:1、良性病灶增强时相以早期增强为主（82.3%）,恶性病灶以晚期增强为主（64.8%）,二者比较差异有统计学意义（P<0.05）。2、良、恶性病灶增强模式比较差异有统计学意义（P<0.05）,其中呈杂乱血管型增强的恶性病灶多于良性病灶,差异有统计学意义（37个vs 23个,P<0.05）,呈迅速基底树枝样增强的良性病灶多于恶性病灶,差异有统计学意义（14个vs 3个,P<0.05）。3、恶性病灶组中,鳞癌与肺癌病灶增强时相及增强模式比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论:超声造影对周围型肺局灶性病变良恶性的鉴别诊断具有较高的临床价值。第二部分超声造影与增强CT对周围型肺局灶性病变诊断价值的对比研究目的:对比研究超声造影（Contrast-enhanced ultrasound,CEUS）与增强CT（Contrast-enhanced CT,CECT）对周围型肺局灶性病变良、恶性的鉴别诊断价值。方法:回顾性分析经病理证实的72例周围型肺局灶性病变患者共72个病灶的CEUS与CECT图像特征,比较二者对周围型肺局灶性病变良、恶性的诊断能力。结果:CEUS、CECT对周围型肺局灶性病变良恶性诊断的灵敏度、特异度及准确度分别为84.1%和93.2%、71.4%和64.3%、79.2%和81.9%,二者诊断效能的差异无统计学意义（P值分别为0.125、0.687和0.754）。结论:CEUS和CECT在鉴别诊断周围型肺局灶性病变良、恶性方面均有较高价值,两者结合有助于周围型肺局灶性病变良恶性的明确诊断。
王佳卉,李宁,孙娴雯,林莹妮,丁永杰,宋鹤杰,李庆云[2]（2021）在《基于TCGA数据库分析非小细胞肺癌SERPINA1、FHIT甲基化水平及临床意义》文中研究表明目的:基于TCGA数据库的肺腺癌、肺鳞癌临床数据及甲基化数据,分析非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者丝氨酸蛋白酶抑制剂家族A成员1（serine protease inhibitor A1, SERPINA1）、脆性组氨酸三联体（fragile histidine triad,FHIT）基因的甲基化特征。方法:通过TCGA数据库在线和下载分析肺腺癌、肺鳞癌的临床数据和肿瘤组织SERPINA1、FHIT基因的mRNA和甲基化数据,探讨SERPINA1、FHIT甲基化与患者临床病理特征的相关性。结果:肺腺癌和肺鳞癌中的SERPINA1表达水平均低于癌旁对照组织。男性肺腺癌患者肿瘤组织SERPINA1甲基化水平低于女性腺癌患者（P<0.05）。有转移的肺腺癌患者的癌组织SERPINA1较无转移的肺腺癌患者呈低甲基化（P<0.05）。未发现SERPINA1、FHIT甲基化与吸烟史、TNM分期和总生存期存在相关性。结论:SERPINA1和FHIT甲基化可能参与肺癌发生、发展,NSCLC患者SERPINA1低甲基化与肿瘤转移相关。
杨香琳[3]（2021）在《microRNA-143和CBFB基因多态性与肺癌易感性的关系及机制研究》文中认为目的:众所周知,肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人类的健康和生活质量。在我国,肺癌的发生率和死亡率呈现逐渐上升的趋势。与此同时,我国的肺癌的癌症负担也是比较重的,大约占全球总病例数的36.98%和总死亡数的39.21%。早期肺癌的隐匿症状,导致多数患者被诊断为肺癌时,手术机会的丧失,因此,单纯化疗或联合放疗已成为晚期肺癌患者的主要治疗方法。尽管现代医疗技术在肺癌的诊断和治疗方面取得了进步,但是肺癌患者的5年生存率一直不尽人意。多项研究表明,肺癌的发生发展与多种基因的异常表达密切相关,如癌基因、抑癌基因等。因此,深入探索肺癌进展的分子机制有助于开发新的肺癌防治靶点。microRNAs（miRNAs）是一类内源性的（18-24个核苷酸）非编码单链RNA,在代谢、生长、细胞分化和发育、凋亡和细胞信号转导等不同的生物学过程中都发挥着重要作用。mi RNA通过将其种子区（第2-8位）与位于靶标3’UTR区域以及编码区中的互补序列进行配对,识别m RNA靶标并且通过m RNA的降解和翻译抑制来充当基因表达的内源性抑制剂。同时,它们也在基因表达的转录后调控中发挥着重要作用。有大量的研究证明,无论是影响mi RNA发生过程中的primi RNA、pre-mi RNA和成熟mi RNA中发生的单核苷酸基因多态性（SNPs）,还是影响mi RNA识别其m RNA靶序列的能力或影响mi RNA靶向双链形成的单核苷酸基因多态性,都可能通过修饰mi RNA调节来影响人类表型的变异和疾病易感性的改变。之前的一些研究结果表明,mi R-143在多种人类癌症中主要扮演抑癌基因的角色。本研究通过探索mi R-143启动子区单核苷酸多态性与肺癌发病风险之间的关系,mi R-143靶基因CBFB基因多态性与肺癌发病风险之间的联系,mi R-143和CBFB在TCGA肺腺癌组织中的表达及与肺腺癌预后的相关性,以及mi R-143对肺癌细胞生物行为的影响四个方面对mi R-143及CBFB在肺癌中发生发展的机制进行初步的探索。研究方法:第一部分:首先我们通过浏览文献和筛选NCBI的db SNP数据库的结果,同时综合SNP功能预测网站,我们选出待研究的mi R-143/mi R-145启动子区rs3733845和rs3733846位点进行下一步的研究。本研究是一项基于医院的病例对照研究,旨在探讨mi R-143/145启动子区rs3733845和rs3733846多态性与肺癌发病风险的关系。本研究的病例来自于三所医院,它们分别是中国医科大学附属第一医院,中国医科大学第四附属医院和辽宁省肿瘤医院。所有的研究对象都签署了知情同意书,本研究经过中国医科大学伦理委员会的审批。我们用Taq Man探针法对575例非吸烟患者和575例无癌对照者mi R-143/145启动子区的两个SNPs进行了基因分型。运用Logistic回归分析评估mi R-143/mi R-145启动子多态性与女性肺癌发病风险之间的关系。采用交叉分析的方法探讨了两个SNPs与环境危险因素（烹调油烟暴露和被动吸烟暴露）之间的相互作用。第二部分:我们对非吸烟女性中CBFB基因的rs12598154和rs17768165多态性与肺癌风险之间的联系进行了探索。本部分是一项基于医院的病例对照研究,本研究对象包括556例肺癌患者和395例对照,并且所有的研究对象都签署了知情同意书。本研究的病例来自于中国医科大学附属第一医院,中国医科大学第四附属医院和辽宁省肿瘤医院。本研究得到了中国医科大学伦理委员会的批准。由受过专业培训的访问员来收集人口统计学数据和环境暴露（烹调油烟和被动吸烟暴露）的相关信息。使用Taq Man探针法对所有研究对象的基因组DNA进行基因分型。运用Logistic回归分析来对CBFB基因的rs12598154和rs17768165多态性与非吸烟女性肺癌风险之间的关系进行评估。采用交叉分析的方法探讨了两个SNPs与环境危险因素（烹调油烟暴露和被动吸烟暴露）之间的相互作用。第三部分:首先通过TCGA数据库中下载和分析肺腺癌相关数据,并利用R软件分析探索mi R-143-3p在肺腺癌中的表达情况、预后以及可能参与的生物学通路。利用生物学信息网站（Targetscan、mi RWalk、mi RDB、mi RDIP）,预测出mi R-143-3p的靶基因可能是CBFB。其次,在TCGA数据库中下载和分析肺腺癌的相关数据,并利用R软件分析探索CBFB在肺腺癌组织中的表达情况、与肺腺癌预后的相关性以及可能参与的生物学通路。第四部分:首先通过qRT-PCR检测mi R-143-3p在肺腺癌细胞系A549、H1299和人正常肺上皮细胞系BEAS-2B中的表达,向A549和H1299细胞系中转染mi R-143-3p mimics、inhibitor及NC质粒改变mi R-143-3p表达,通过MTS实验检测肺腺癌细胞增殖能力的改变;通过Transwell实验检测肺腺癌细胞迁移能力的改变;通过Annexin 7-AAD/APC检测肺腺癌细胞凋亡能力的改变。通过双荧光素酶实验及回复实验验证mi R-143-3p通过抑制CBFB表达对细胞增殖、迁移和凋亡的影响。本研究构建CBFB过表达质粒、低表达质粒及阴性对照质粒,进而改变A549和H1299细胞中CBFB表达,通过MTS实验检测肺腺癌细胞增殖能力的改变;通过Transwell实验检测肺腺癌细胞迁移能力的改变;通过Annexin7-AAD/APC检测肺腺癌细胞凋亡能力的改变。结果:第一部分:rs3733845和rs3733846与肺癌风险之间的关系不具有统计学意义。但是在分层分析中,rs3733845 T等位基因增加了肺腺癌的风险。携带rs3733846的AG基因型的受试者与AA基因型相比显示出了更高的肺腺癌风险。此外,与AA基因型相比,在显性模型中与rs3733846的G等位基因携带者相关的肺腺癌风险显着增高。rs3733845和rs3733846与肺鳞癌和小细胞肺癌中之间不具有统计学意义的关联。rs3733845和rs3733846危险基因型与烹调油烟暴露之间的存在相乘的相互作用,具有统计学意义。rs3733845和rs3733846位点与被动吸烟暴露的交互作用与肺癌易感性的关联不具有统计学意义。第二部分:CBFB的rs12598154和rs17768165位点与肺癌的发病风险不具有统计学意义的关联。分层分析结果显示,在非吸烟女性人群中,CBFB的rs12598154和rs17768165位点与肺腺癌,肺鳞癌和肺小细胞癌的易感性均不具有统计学意义的关联。在非吸烟女性人群中,CBFB的rs12598154和rs17768165位点与烹调油烟暴露的交互作用与肺癌易感性的关联不存在统计学意义。CBFB的rs12598154和rs17768165位点与被动吸烟暴露的交互作用与肺癌易感性的关联不存在统计学上的意义。第三部分:TCGA数据库中肺腺癌数据集mi R-143-3p呈低表达,且具有良好的诊断效能。生物信息学预测mi R-143-3p可能参与p53信号通路。应用Targetscan等生物信息学网站预测CBFB可能为mi R-143-3p下游靶基因,且TCGA数据库肺腺癌数据集中CBFB与mi R-143-3p表达负相关。TCGA数据库中肺腺癌数据集CBFB呈高表达,诊断效能良好,且CBFB差异表达与肺腺癌患者预后显着相关。GSEA结果预测CBFB可能参与p53信号通路。第四部分:qRT-PCR结果显示,mi R-143-3p在肺腺癌细胞中呈低表达,细胞功能学实验结果显示与对照组相比,mi R-143-3p低表达可显着促进肺腺癌细胞增殖、迁移,同时显着抑制肺腺癌细胞凋亡;相反,mi R-143-3p表达上调可显着抑制肺腺癌细胞增殖、迁移,同时肺腺癌细胞凋亡能力显着增强。qRT-PCR结果显示在p53过表达组中的mi R-143-3p表达显着上调。qRT-PCR及Western Blot实验结果显示mi R-143-3p可显着抑制CBFB表达。细胞功能学回复实验结果显示,mi R-143-3p可通过显着抑制CBFB表达调控肺腺癌细胞增殖、迁移和凋亡。qRT-PCR结果显示CBFB在肺腺癌细胞中呈高表达,细胞功能学实验结果显示,与阴性对照组相比,CBFB高表达可显着促进肺腺癌细胞增殖、迁移,同时显着抑制肺腺癌细胞凋亡;相反,CBFB低表达可显着抑制肺腺癌细胞增殖、迁移,同时肺腺癌细胞凋亡能力显着增强。Western Blot结果显示在CBFB过表达组的细胞中p53蛋白表达显着上升,相反CBFB低表达组的细胞中p53蛋白表达显着下降。结论:1.在非吸烟女性中,rs3733845与rs3733846与肺腺癌易感性相关,与肺鳞癌和小细胞肺癌之间不具有统计学意义的关联。rs3733845和rs3733846危险基因型与烹调油烟暴露之间存在相乘交互作用。2.CBFB的rs12598154和rs17768165位点与肺癌的发病风险不具有统计学意义的关联。3.TCGA数据库中mi R-143-3p在肺腺癌中呈低表达,CBFB在肺腺癌组织中呈高表达,均具有良好的诊断效能,生物信息学预测mi R-143-3p和CBFB可能与p53信号通路相关。4.mi R-143-3p可以通过抑制CBFB基因表达抑制肺腺癌细胞增殖及迁移,同时促进癌细胞凋亡。
陈小波,黄云超,赵杰,叶联华,黄秋博,赵光强,杨欣,赵敏,王熙才[4]（2020）在《宣威地区与非宣威地区肺癌患者临床流行病学特征及病理类型特点分析》文中研究指明目的:分析宣威地区与非宣威地区的肺癌临床流行病学与病理特征。方法:以云南省肿瘤医院（昆明医科大学第三附属医院）2015年3月至2015年5月手术治疗的肺癌患者为研究对象,共295例,收集患者相关信息。将其分为宣威地区、非宣威地区进行统计。对患者的临床资料进行回顾性分析,包含病理类型、年龄、性别、吸烟史等。结果:宣威地区、非宣威地区肺癌患者男女比例为1.19∶1和1.69∶1。宣威地区患者平均年龄为[53.41±8.74（34～85）]岁,中位年龄53岁。非宣威地区肺癌患者平均年龄为[58.68±8.63（38～78）]岁,中位年龄59岁。宣威地区肺癌高发年龄为40～59岁段。宣威地区I期肺癌患者占比、T1期肺癌患者占比、N0期肺癌患者占比均高于非宣威地区。宣威地区男性腺癌鳞癌比远高于非宣威地区,差异有显着统计学意义。结论:宣威地区女性肺癌发病率更高,发病年龄更趋年轻化,腺癌比例高,吸烟与宣威地区男性腺癌高发关系不密切。
章树佳[5]（2020）在《慢性阻塞性肺病对肺癌患者肺部菌群构成影响的相关性研究》文中认为背景:肺癌和慢性阻塞性肺病（COPD）是常见的呼吸系统疾病,研究表明COPD是肺癌常见的危险因素,同时合并COPD的肺癌患者预后较未合并者差。但现在极少研究涉及COPD对肺癌患者肺部微生态的影响。此外,从不吸烟者肺癌特别是女性从不吸烟者肺癌被认为是一类独立的疾病,但目前极少研究关注该人群的肺部微生态特点。目的:比较合并与未合并COPD的肺癌患者肺部菌群构成差异;探索COPD是否影响肺腺癌与肺鳞癌之间的菌群构成差异;探索COPD是否影响发生与未发生远处转移的肺癌菌群构成差异;探索女性从不吸烟者肺癌肺部菌群构成的特点。方法:我们收集了 40个首诊为肺癌的支气管冲洗液（BWF）样本,96个首诊为肺癌和5个良性病变的自发痰液标本,使用16S rRNA技术对样本菌群的V3-V4区测序,采用生物信息学及统计学方法,比较目标组间的菌群差异。结果:合并COPD的肺癌（WC）患者BWF菌群多样性高于未合并COPD的肺癌（NC）患者,而在痰液组中无显着性差异,与NC患者相比,WC患者BWF 中Haemophilus（嗜血杆菌属）、Oribacterium、Bulleidia（布雷德菌属）、Abiotrophia（营养缺陷菌属）、Atopobium（奇异菌属）、Granulicatella（颗粒链菌属）的相对丰度显着更高,而在痰液中WC患者Olsenella（欧氏菌属）、Scardovia（斯卡多维氏菌属）菌群相对丰度显着增高,Capnocytophaga（二氧化碳噬纤维菌属）相对丰度显着降低;在合并COPD的男性吸烟者肺癌中,与肺腺癌（ADWC）相比,肺鳞癌（SCCWC）痰液中Eubacterium（优杆菌属）相对丰度显着升高,而在未合并COPD的男性吸烟者肺癌中,与肺腺癌（AD-NC）相比,肺鳞癌（SCC-NC）痰液中Cryptobacterium（短小杆菌属）相对丰度显着升高,Campylobacter（弯曲菌属）相对丰度显着降低。在合并COPD的男性吸烟者肺癌中,与未发生远处转移的肺癌（M0-WC）相比,发生远处转移的肺癌（M1-WC）痰液中Gemella（孪生球菌属）相对丰度显着升高;而在未合并COPD的男性吸烟者肺癌中,与未发生远处转移的肺癌（M0-NC）相比,发生远处转移的肺癌（M1-NC）痰液中Aquifcae（产水菌门）、Hydrogenobaculum菌属相对丰度显着降低;与男性从不吸烟者肺癌（MN）相比,女性从不吸烟者肺癌（FN）患者BWF中Oribacterium菌属、Peptococcus（消化球菌属）、Actinobacillus（放线杆菌属）、PseudoramibacterEubacterium（假支杆菌属优杆菌属）相对丰度显着升高,Novosphingobium（新鞘脂菌属）显着降低。FN和男性吸烟者肺癌（MS）痰液菌群多样性均高于MN,且二者菌群多样性无明显差异,提示FN和MS菌群多样性相似。与良性病变（BN）相比,FN痰液中Dichelobacter（腐蹄杆菌属）、Chryseobacterium（金黄杆菌属）相对丰度显着升高,Haemophilus（嗜血杆菌属）、Aggregatibacter（伴放线聚生杆菌属）相对丰度显着降低;和良性病变相比,MS痰液中Dichelobacter（腐蹄杆菌属）相对丰度显着升高,Haemophilus（嗜血杆菌属）、Aggregatibacter（伴放线聚生杆菌属）相对丰度显着降低,FN和BN之间、MS和BN之间痰液中有3/4相同差异菌属,提示FN和MS的肺部菌群构成特点可能相似。结论:COPD可能影响肺癌患者肺部菌群构成,进一步研究发现不同病理类型之间及是否发生远处转移之间菌群构成差异也与是否合并COPD相关。从不吸烟者肺癌肺部菌群构成特点存在性别差异,女性从不吸烟者肺癌和男性吸烟者肺癌肺部菌群构成可能相似。
王佳卉[6]（2020）在《吸烟相关非小细胞肺癌的生物学标志物研究》文中研究说明第一部分吸烟相关非小细胞肺癌的临床特征及生物学标志物研究背景:近年来无吸烟史的非小细胞肺癌越来越受到关注,有吸烟史及无吸烟史的非小细胞肺癌的临床特征存在差异。目的:探讨有无吸烟史对于非小细胞肺癌的临床表现、实验室指标、TNM分期的差异。方法:收集2017年1月至2018年12月于我科确诊的187例非小细胞肺癌患者临床信息。根据吸烟史比较非小细胞肺癌的临床表现、实验室指标、TNM分期。结果:与不吸烟组（n=6,7.31%）相比,有吸烟史（n=105）的非小细胞肺癌患者鳞癌发生率（n=37,35.23%）高,发病以男性多见。有吸烟史的NSCLC患者更易以咳痰起病,影像学更多合并肺气肿,且外周血CRP、PT、Fg、细胞角蛋白19和SCC水平高于不吸烟人群。结论:吸烟史对非小细胞肺癌患者的肿瘤类型有影响。有吸烟史的NSCLC患者较无吸烟史患者全身炎症水平升高、细胞角蛋白19和鳞状细胞抗原的水平高,凝血指标异常,影像学更多合并肺气肿。第二部分基于TCGA数据库分析非小细胞肺癌人群SERPINA1、FHIT甲基化研究背景:SERPINA1和FHIT基因表达情况在肺癌中表达较正常组织有差异,可能存在吸烟相关的表观遗传学改变。目的:基于TCGA数据库的肺腺癌、肺鳞癌临床数据及甲基化数据,分析非小细胞肺癌人群SERPINA1、FHIT基因的甲基化水平。方法:通过TCGA数据库c Bio Portal网页工具分别下载肺腺癌（LUAD）、肺鳞癌（LUSC）的肿瘤组织SERPINA1、FHIT基因的甲基化数据,通过R语言RTCGAToolbox工具包下载肺腺癌、肺鳞癌患者的临床数据（截止至2013.8）,根据样本ID匹配对应的甲基化数据。比较患者年龄、性别、吸烟史、TNM分期等与SERPINA1、FHIT基因甲基化水平的相关性。结果:肺腺癌肿瘤组织的SERPINA1、FHIT基因甲基化水平均低于肺鳞癌,具有统计学意义。女性肺腺癌患者肿瘤组织SERPINA1甲基化水平高于男性腺癌患者。有肿瘤转移的肺腺癌患者的癌组织SERPINA1较无转移的肺腺癌患者呈低甲基化。未发现SERPINA1、FHIT甲基化与吸烟史、TNM分期和总生存率的统计学关系。结论:SERPINA1和FHIT位点甲基化水平在不同NSCLC肿瘤类型中有差异。肺腺癌中SERPINA1低甲基化与肿瘤转移相关。暂未发现吸烟与SERPINA1、FHIT甲基化水平的相关性。
李久振[7]（2020）在《可切除ⅢA期肺腺癌的预后因素分析》文中提出背景肺癌是目前全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌（non-small lung cancer NSCLC）约占整体肺癌的80%,其中肺腺癌占比最高。I-II期NSCLC患者首选治疗方式为手术切除,部分IIIB期以及IV期则以同步化放疗、靶向治疗以及免疫治疗为主,不推荐外科手术治疗;对于ⅢA期非小细胞肺癌,目前的主要治疗方式仍有较大争议,有学者认为该分期较晚,手术治疗对于患者损伤较大,无法为该分期患者带来显着临床预后收益,多主张同步放化疗作为主要治疗方式,与之相反,有临床工作者则认为部分ⅢA期NSCLC患者经综合评估筛选后,仍有手术机会,且手术治疗可以为患者带来较好预后。近些年对于可切除ⅢA期NSCLC患者预后因素的研究愈来愈多,然而针对单纯ⅢA期肺腺癌术后预后因素的研究尚欠完善。目的本研究旨在分析术前因素、肿瘤相关因素以及肿瘤内基因突变情况与ⅢA期肺腺癌预后之间的关系（其中包括术后整体生存时间和术后复发风险）,得出独立预后因素,从而为筛选适合手术治疗的ⅢA期肺腺癌患者人群和（或）预判患者术后生存情况以及制定个性化治疗策略提供临床依据。方法本研究回顾性分析2011年01月—2016年09月就诊于天津市胸科医院胸外科,行肺癌根治术且术后经病理诊断证实为ⅢA期肺腺癌85例,分别分析性别、年龄、吸烟情况、术前BMI、术前各项血液检验指标、肿瘤位置、肿瘤大小、淋巴结转移情况及基因检测结果等因素与患者术后总体生存时间（OS）和无进展生存时间（PFS）之间的关系。采用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析;Cox回归分析进行多因素生存分析。结果85例ⅢA肺腺癌患者中位生存期43.2（月）,中位无进展生存期35.8（月）;1年、3年累计生存率分别为94%,65%;1年、3年累计无进展生存率86%,41%。单因素分析结果显示:术前CYFRA21-1水平（P<0.001）、淋巴结转移站数（P=0.045）、肿瘤最大径（P=0.015）、EGFR经典碱基突变（P=0.045）、POLE突变拷贝数目（P=0.038）与总体生存期（OS）相关;术前总蛋白水平（P=0.028）、术前CYFRA21-1水平（P=0.012）、淋巴结转移站数（P=0.003）、肿瘤最大径（P=0.002）、肿瘤样本突变基因数目（P=0.018）、TP53突变（P=0.016）、POLE突变拷贝数目（P=0.018）与无进展生存期（PFS）相关。应用COX风险回归模型纳入相关影响因素进行多因素分析,结果显示:术前CYFRA21-1水平（P<0.001）、淋巴结转移站数（P=0.006）、EGFR经典碱基突变（P=0.009）是总体生存期（OS）的独立预后因素;肿瘤样本突变基因数目（P=0.011）、EGFR经典碱基突变（P=0.002）、术前NSE水平（P<0.001）、肿瘤最大径（P<0.001）、淋巴结转移站数（P=0.001）是无进展生存期（PFS）的独立预后因素。(注:本研究所涉及EGFR经典碱基突变包括c.2235＿2249del和c.2573T>G突变,其中c.2235＿2249del对应19外显子缺失,c.2573T>G对应21外显子L858R突变。结论术前CYFRA21-1低水平、淋巴结站转移<2站、EGFR经典碱基突变阳性的患者,术后总体生存时间更长;肿瘤突变基因数目较低、EGFR经典碱基突变阳性、术前NSE低水平、肿瘤直径≤3.25CM、淋巴结站转移<2站的患者,术后疾病进展风险较低。综上,术前肿瘤标志物水平、淋巴结转移站数和EGFR经典碱基突变是可切除ⅢA期肺腺癌患者预后的重要影响因素,但是EGFR经典碱基突变对于可切除ⅢA期肺腺癌的预后影响需要更多的研究来检验。
曾宝真[8]（2020）在《MGST1在肺腺癌中的表达意义及对肺腺癌细胞的作用机制研究》文中研究说明[目的]分析MGST1在肺腺癌中的表达水平及其临床意义;研究敲减MGST1对肺腺癌细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移和裸鼠体内生长能力等生物学功能的影响;探讨MGST1在肺腺癌中发挥生物学功能的初步作用机制。[方法]1、通过GEO数据库和TCGA数据库分析MGST1在肺癌组织和正常肺组织中的表达差异;采用IHC技术检测MGST1在肺腺癌组织中的表达水平;采用卡方检验分析MGST1的表达水平与肺腺癌患者临床病理参数的关系;采用Kaplan-Meierplotter预测网站和生存曲线分析MGST1表达对肺腺癌患者预后的影响。2、qRT-PCR和Western blot检测MGST1在肺腺癌细胞系中的表达水平;构建MGST1敲减慢病毒（MGST1 shRNA）,感染MGST1高表达的两株肺腺癌细胞系,qRT-PCR和Western blot检测MGST1 shRNA敲减效率;MTS、EdU和平板克隆实验检测MGST1 shRNA对细胞增殖能力的影响;流式细胞仪检测MGST1 shRNA对细胞凋亡的影响;Western blot检测MGST1 shRNA对细胞凋亡相关蛋白caspase家族和Bcl-2表达的影响;Boyden小室实验检测MGST1 shRNA对细胞侵袭能力的影响;Transwell小室检测MGST1 shRNA对细胞迁移能力的影响;裸鼠皮下成瘤实验检测MGST1 shRNA对肺腺癌细胞体内生长能力的影响。3、采用全转录组测序技术检测MGST1敲减前后A549细胞中的差异表达基因,并采用生物学信息网站分析差异表达基因与肿瘤生物学功能和经典信号通路的关系;Western blot 检测 MGST1 shRNA 对 AKT/GSK3β/β-catenin信号通路的影响;采用AKT激动剂SC79进行功能回复实验,功能实验检测MGST1通过调控AKT/GSK3β/β-catenin信号通路影响肺腺癌细胞的增殖和迁移能力。[结果]1、GEO数据库分析显示MGST1在肺癌组织中的表达高于其在正常肺组织中的表达（p<0.05）;TCGA数据库分析显示MGST1在肺腺癌组织中的表达高于其在正常肺组织中的表达（p<0.05）;IHC技术检测MGST1在173例肺腺癌组织中的阳性表达率（76.30%）高于在其配对的远端非癌组织中的阳性表达率（41.62%）（p<0.05）;肺腺癌组织中MGST1阳性表达与患者AJCC分期呈正相关（p<0.05）;MGST1阳性表达的患者预后较差,是肺腺癌患者预后不良的独立危险因素。2、与正常支气管上皮细胞系BEAS-2B相比,MGST1在肺腺癌细胞系NCI-H2342、NCI-H1975、A549 和 PC-9 中的表达均升高,在 A549 和 PC-9细胞中表达较高（p<0.05）;构建的MGST1 shRNA显着降低肺腺癌细胞A549 和 PC-9 细胞中 MGST1 mRNA 和蛋白的表达（p<0.05）;MTS、EdU和平板克隆实验结果显示,与scramble组相比,shMGST1-1和shMGST1-2组A549和PC-9细胞增殖能力降低（p<0.05）;流式细胞仪检测结果显示,与scramble组相比,shMGST1-1和shMGST1-2组A549细胞的早期凋亡率增加（p<0.05）;凋亡相关蛋白检测结果显示,与scramble组相比,shMGST1-1 和 shMGST1-2 组 A549 细胞中促凋亡蛋白cleaved-caspase9、cleaved-caspase3和cleaved-PARP表达增加,抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低（p<0.05）;Boyden小室实验检测结果显示,与scramble组相比,shMGST1-1 和 shMGST1-2 组 A549 和 PC-9 细胞侵袭能力降低（p<0.05）;Transwell小室实验检测结果显示,与scramble组相比,shMGST1-1和shMGST1-2组A549和PC-9细胞迁移能力降低（p<0.05）;裸鼠皮下成瘤实验结果显示,与scramble组相比,shMGST1-1组A549细胞在裸鼠体内生长速度、成瘤体积和瘤体重量均降低（p<0.05）。3、全转录组测序技术及生物信息学分析结果显示,MGST1调控A549细胞中10042个差异表达基因,其中4899个基因在MGST1敲减后表达上调,5143个基因表达下调。功能分析（GO Analysis）显示差异表达基因与细胞生长、凋亡和侵袭相关;细胞信号通路分析（Pathway Analysis）显示差异表达基因富集在AKT信号通路;Western blot结果证实,敲减MGST1可抑制AKT/G3K-3β/β-catenin 信号通路中关键蛋白 pAKT、pG3K-3β和β-catenin的表达（p<0.05）;功能实验检测发现AKT激动剂SC79可减弱MGST1 shRNA对肺腺癌细胞增殖和迁移能力的抑制作用（p<0.05）。[结论]1、MGST1在肺腺癌组织和细胞系中高表达。2、MGST1高表达与患者AJCC分期呈正相关,是肺腺癌患者预后不良的分子标志物。3、敲减MGST1的表达抑制肺腺癌细胞增殖、侵袭、迁移能力和裸鼠体内生长能力,促进细胞凋亡,MGST1可能是治疗肺腺癌的候选靶标。4、MGST1可能通过调控AKT/GSK3β/β-catenin信号通路促进肺腺癌的恶性进展。
曹培常[9]（2021）在《霍山石斛对非小细胞肺癌的抑制作用及机制研究》文中研究说明肺癌作为发生频率最高的癌症类型之一,极大程度威胁人类机体健康。目前肺癌的治疗方法存在诸多限制条件,且副作用大,易产生耐药性。开发新型抗癌药物一直是研究重点。天然药物可作用于多个靶标且副作用小,因此受到广泛关注。霍山石斛（Dendrobium huoshanense）作为名贵中草药,具有极高的药用价值。本课题通过两种动物模型以及细胞实验,探究霍山石斛对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的抑制作用及其机制。脂质代谢对于维持细胞稳态至关重要,然而在肿瘤发展过程中,脂质代谢为肿瘤的增殖、侵袭和转移提供能量,促进肿瘤发展。CD36作为脂肪酸受体,能调控脂质代谢,但是其在肺癌领域的研究较少。本课题确定CD36能促进NSCLC细胞增殖与迁移,并研究霍山石斛对CD36的调控作用,为霍山石斛的抗肺癌研究提供了新思路。本课题的研究内容和实验结果如下所示:（1）在尿烷诱导的原发性肺癌模型中,霍山石斛显着提高模型小鼠存活率,并抑制肺部癌变和炎症细胞募集。在机制上,霍山石斛抑制肺部增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）、Ki-67以及核因子kB（nuclear factor kappa-B,NF-kB）及其信号通路相关基因的表达;（2）在Lewis肺癌皮下移植瘤模型中,霍山石斛延缓了实体瘤的发生时间并减小肿瘤体积。在机制上,霍山石斛降低PCNA、Ki-67和波形蛋白（vimentin）的表达,并上调了BAX和CDH1（cadherin 1）的m RNA水平;（3）通过癌症数据库发现,与CD36低表达的肺癌患者相比,CD36高表达患者总体生存率降低。在CD36过表达和敲低细胞模型中,CD36可促进细胞增殖和上皮间充质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）过程,并且对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase,HMGCR）具有正向调节作用;（4）在两种肺腺癌动物模型和NCI-H520肺鳞癌细胞中,霍山石斛均能降低CD36的蛋白和m RNA水平。综上所述,本课题证明了霍山石斛可通过抑制NF-κB信号通路改善肺部炎性浸润,并抑制肺癌细胞的增殖和EMT过程,从而限制原发性肿瘤和皮下移植瘤的发展,提高模型小鼠存活率。此外,我们明确了CD36对NSCLC的促进作用,而霍山石斛对CD36具有显着的抑制效果,预示着霍山石斛可能通过CD36抑制脂质摄取,限制对肿瘤细胞的能量供给,从而抑制NSCLC的发展。
徐露彤[10]（2020）在《云南宣威肺腺癌转录组分析》文中指出肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,我国是肺癌发病率和死亡率最高的地区之一,肺癌严重威胁着人们的健康和生命。云南宣威是我国肺癌的高发区,尤其是肺腺癌,且呈逐年上升的态势。虽已有很多研究,但大多集中在疾病环境成因分析,目前,关于宣威肺癌发生的分子机制仍然缺乏。揭示宣威肺癌发生的分子机制将有助于全面阐释宣威地区肺癌高发的特性,对于宣威肺癌的诊断、治疗和预防具有重要的理论意义和临床应用价值。基于此,本研究拟通过二代测序技术对宣威10个肺腺癌患者的癌组织和癌旁肺组织进行转录组m RNA测序,9组肺腺癌患者的癌组织和癌旁肺组织进行micro RNA测序。通过差异基因分析、基因富集分析、基因共表达网络分析等方法系统比较分析两类组织中的基因表达差异,以期挖掘出宣威肺癌发生的关键因子。主要结果如下:（1）对云南肺腺癌进行转录组测序分析,共筛选得到306.64G的clean bases,以|log2Fold Change|>1&padj<0.05作为筛选条件,共筛选得到3591个符合筛选条件的差异表达基因,其中显着上调的基因有2008个,1583个基因为下调表达。、KEGG富集分析显示,这些基因主要富集在ECM-受体相互作用、神经活性配体-受体相互作用、细胞粘附分子、补体和凝血级联等通路上。加权基因共表达网络分析发现green,yellow以及turquoise三个基因共表达模块与肺癌的发生最显着关联,富集分析结果显示模块内基因主要与肺腺癌的发展、浸润和转移等密切相关。生存分析显示,CCL20、F2RL1和SPP1三个基因与肺腺癌的预后有显着关联,可作为云南肺腺癌肿瘤潜在的药物治疗靶点与临床生存预后指标。（2）通过小RNA测序对已知的miRNA进行分析,miRNA分析发现共有117573317个s RNA分别比对到已知的1796个miRNA成熟体和1467个miRNA前体上。预测成熟体119个以及前体122个。差异表达分析发现117个差异miRNA（padj<0.05）,其中表达上调的差异miRNA有54个,表达下调的miRNA有63个。靶基因预测结果显示117个差异miRNA有8382个靶基因。靶基因GO和KEGG分析发现,这些靶基因主要与蛋白质的结合以及肌动蛋白细胞骨架组织途径等有关。筛选到三个重要的miRNA hsa-miR-126-3p、hsa-miR-516b-5p和hsa-miR-182-3p,其中生存分析显示,hsa-miR-126-3p与肺腺癌病人生存有关,可作为肺腺癌病人临床预后的潜在标记。综上所述,本研究通过比较宣威肺腺癌患者的两种组织中的m RNA和miRNA的表达差异,识别了与肺腺癌发生有关的关键因子,本研究为全面揭示宣威肺腺癌发生的分子机理提供了新的科学数据和依据。
二、男性肺腺癌与肺鳞癌的临床特征分析（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、男性肺腺癌与肺鳞癌的临床特征分析（论文提纲范文）
（1）超声造影鉴别诊断周围型肺局灶性病变的临床价值及与增强CT诊断价值的对比研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 超声造影鉴别诊断周围型肺局灶性病变的临床价值 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 仪器与方法 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 良恶性周围型肺局灶性病变增强时相和增强模式比较 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第二部分 超声造影与增强CT对周围型肺局灶性病变诊断价值的对比研究 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 仪器与方法 |
| 1.3 图像分析 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 综述 超声造影在周围型肺局灶性病变中的应用进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（2）基于TCGA数据库分析非小细胞肺癌SERPINA1、FHIT甲基化水平及临床意义（论文提纲范文）
| 材料与方法 |
| 一、材料 |
| 二、方法 |
| 三、统计学分析 |
| 结果 |
| 一、SERPINA1、FHIT在NSCLC组织和癌旁组织中表达水平的比较 |
| 二、NSCLC患者SERPINA1和FHIT表达与临床相关性分析 |
| 1. SERPINA1甲基化值与临床指标相关性分析： |
| 2. FHIT甲基化值与临床指标相关性分析： |
| 讨论 |
（3）microRNA-143和CBFB基因多态性与肺癌易感性的关系及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 第一部分:microRNA-143/145启动子区rs3733845、rs3733846单核苷酸多态性与肺癌易感性的研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 研究对象与资料收集 |
| 2.2 SNP的选择与生物功能预测 |
| 2.3 外周血基因组DNA的提取和SNP的分型 |
| 2.4 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 研究对象的一般资料 |
| 3.2 rs3733845和rs3733846基因分型与肺癌易感性之间的关系 |
| 3.3 rs3733845和rs3733846基因分型与肺腺癌易感性之间的关系 |
| 3.4 rs3733845和rs3733846基因分型与肺鳞癌易感性之间的关系 |
| 3.5 rs3733845和rs3733846基因分型与小细胞肺癌易感性之间的关系 |
| 3.6 rs3733845和rs3733846与环境危险因素之间的交互作用 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第二部分:CBFB基因单核苷酸多态性与中国非吸烟女性肺癌易感性的研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 研究对象与资料收集 |
| 2.2 SNP的选择与生物功能预测 |
| 2.3 外周血基因组DNA的提取和SNP的分型 |
| 2.4 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 研究对象的一般资料 |
| 3.2 CBFB基因rs12598154和rs17768165基因分型与肺癌易感性的关系 |
| 3.3 rs12598154和rs17768165基因分型与肺腺癌易感性之间的关系 |
| 3.4 rs12598154和rs17768165基因分型与肺鳞癌易感性之间的关系 |
| 3.5 rs12598154和rs17768165基因分型与肺小细胞癌易感性之间的关系 |
| 3.6 rs12598154和rs17768165与环境危险因素之间的交互作用 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第三部分:miR-143-3p及CBFB在TCGA肺腺癌组织中的表达及预后探究 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 实验方法 |
| 2.2 统计分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 TCGA肺腺癌数据集中miR-143-3p表达与肺腺癌患者预后的关系 |
| 3.2 TCGA肺腺癌数据集中miR-143-3p的相对表达情况 |
| 3.3 与肺腺癌预后相关的影响因素 |
| 3.4 miR-143-3p靶基因筛选及验证 |
| 3.5 TCGA肺腺癌数据集中CBFB的相对表达情况 |
| 3.6 TCGA肺腺癌数据集中CBFB表达与肺腺癌患者预后的关系 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第四部分:肺腺癌中miR-143-3p调控路径探究 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 实验所需细胞系 |
| 2.2 实验所需主要试剂 |
| 2.3 实验所需主要仪器 |
| 2.4 实验方法 |
| 2.5 统计分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 miR-143-3p在肺腺癌细胞系中的相对表达量 |
| 3.2 miR-143-3p调控肺腺癌细胞的增殖 |
| 3.3 miR-143-3p调控肺腺癌细胞的迁移 |
| 3.4 miR-143-3p调控肺腺癌细胞的凋亡 |
| 3.5 miR-143-3p与p53 通路的相关性 |
| 3.6 miR-143-3p靶基因验证 |
| 3.7 miR-143-3p靶向抑制CBFB mRNA及蛋白表达 |
| 3.8 miR-143-3p通过调控CBFB靶基因干扰细胞增殖 |
| 3.9 miR-143-3p通过调控CBFB靶基因干扰细胞迁移 |
| 3.10 miR-143-3p通过调控CBFB靶基因干扰细胞凋亡 |
| 3.11 CBFB在肺腺癌细胞系中的相对表达量 |
| 3.12 CBFB调控肺腺癌细胞的增殖 |
| 3.13 CBFB调控肺腺癌细胞的迁移 |
| 3.14 CBFB调控肺腺癌细胞的凋亡 |
| 3.15 CBFB与p53的相关性 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 本研究的创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 miR-143在肿瘤中功能的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（4）宣威地区与非宣威地区肺癌患者临床流行病学特征及病理类型特点分析（论文提纲范文）
| 1 资料和方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般临床流行病学特点 |
| 2.2 性别特点 |
| 2.3 年龄特点 |
| 2.4 病理类型特点 |
| 2.4.1 肺癌病理类型与性别的关系 |
| 2.4.2 肺癌病理类型与年龄的关系 |
| 2.4.3 肺癌病理类型与地域分布的关系 |
| 2.4.4 肺癌病理类型与吸烟的关系 |
| 3 讨论 |
（5）慢性阻塞性肺病对肺癌患者肺部菌群构成影响的相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 1. 肺癌与肺部微生物群 |
| 2. 合并慢性阻塞性肺病的肺癌 |
| 3. 从不吸烟者肺癌 |
| 第一章 慢性阻塞性肺病对肺癌患者肺部菌群构成的影响 |
| 1. 研究对象与研究方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 样本收集 |
| 1.3 研究方法 |
| 2. 研究结果 |
| 2.1 肺癌患者基本信息及其BWF和痰液的菌群构成特点 |
| 2.2 合并COPD的肺癌与未合并COPD的肺癌肺部菌群构成 |
| 2.3 合并COPD肺癌与未合并COPD肺癌肺部菌群构成的差别 |
| 2.4 COPD对肺腺癌和肺鳞癌痰液菌群构成差异的影响 |
| 2.5 COPD对是否发生远处转移肺癌痰液菌群构成差异的影响 |
| 3. 讨论 |
| 4. 结论 |
| 第二章 从不吸烟者肺癌的肺部菌群构成特点 |
| 1. 研究对象及研究方法 |
| 2. 研究结果 |
| 2.1 男性从不吸烟者与男性吸烟者肺癌的肺部菌群构成差异 |
| 2.2 女性从不吸烟者肺癌肺部菌群构成特点 |
| 3. 讨论 |
| 4. 结论 |
| 全文小结 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读学位期间成果 |
| 致谢 |
（6）吸烟相关非小细胞肺癌的生物学标志物研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 主要缩略语中英文对照 |
| 引言 |
| 第一部分 吸烟相关非小细胞肺癌的临床特征及生物学标志物研究 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第二部分 基于TCGA数据库的非小细胞肺癌人群SERPINA1、FHIT甲基化研究 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 |
（7）可切除ⅢA期肺腺癌的预后因素分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 1 对象和方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 患者基本情况 |
| 2.2 预后因素分析 |
| 3 讨论 |
| 3.1 年龄 |
| 3.2 性别 |
| 3.3 术前营养水平 |
| 3.4 术前肿瘤标志物 |
| 3.5 吸烟情况 |
| 3.6 淋巴结转移站数 |
| 3.7 肿瘤最大径 |
| 3.8 基因突变 |
| 3.9 术后辅助治疗 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 可切除ⅢA期肺腺癌预后因素分析的临床研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（8）MGST1在肺腺癌中的表达意义及对肺腺癌细胞的作用机制研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 MGST1在肺腺癌组织中的表达及其临床意义研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 结论 |
| 第二部分 MGST1在肺腺癌细胞中的生物学功能研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 结论 |
| 第三部分 MGST1对肺腺癌细胞调控作用的机制研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 结论 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 研究创新性与不足之处 |
| 综述 微粒体谷胱甘肽S转移酶1的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 |
| 致谢 |
（9）霍山石斛对非小细胞肺癌的抑制作用及机制研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 肺癌概述 |
| 1.1.1 肺癌现状 |
| 1.1.2 肺癌病理学分类 |
| 1.1.3 肺癌病程分期 |
| 1.1.4 肺癌治疗方法 |
| 1.2 霍山石斛 |
| 1.2.1 霍山石斛简介 |
| 1.2.2 霍山石斛作用 |
| 1.3 CD36简介 |
| 1.4 选题依据 |
| 第二章 实验材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 细胞系 |
| 2.1.2 动物 |
| 2.1.3 药品与试剂 |
| 2.1.4 耗材 |
| 2.1.5 抗体 |
| 2.1.6 引物 |
| 2.1.7 实验仪器 |
| 2.2 霍山石斛水提物的获取 |
| 2.2.1 粗加工 |
| 2.2.2 水提 |
| 2.2.3 浓缩与冷冻干燥 |
| 2.2.4 除菌 |
| 2.3 细胞培养 |
| 2.3.1 细胞复苏 |
| 2.3.2 细胞传代 |
| 2.3.3 细胞冻存 |
| 2.4 CD36过表达载体构建 |
| 2.4.1 PCR扩增目的基因 |
| 2.4.2 DNA凝胶电泳 |
| 2.4.3 胶回收 |
| 2.4.4 酶切 |
| 2.4.5 连接 |
| 2.4.6 转化 |
| 2.4.7 菌落PCR |
| 2.4.8 菌液保存与质粒提取 |
| 2.5 CD36敲低载体构建 |
| 2.5.1 设计引物 |
| 2.5.2 消化反应 |
| 2.5.3 引物磷酸化和退火 |
| 2.5.4 连接 |
| 2.5.5 转化和提取质粒 |
| 2.6 细胞转染 |
| 2.6.1 转染pCMV-CD36/pCMV-HA |
| 2.6.2 转染Cas13d-CD36/Cas13d-NC |
| 2.7 细胞划痕实验 |
| 2.8 MTT比色法 |
| 2.9 动物造模 |
| 2.9.1 原发性肺癌模型 |
| 2.9.2 Lewis肺癌模型 |
| 2.10 病理切片 |
| 2.10.1 石蜡切片 |
| 2.10.2 苏木素-伊红(H&E)染色 |
| 2.10.3 免疫组化染色 |
| 2.11 酶联免疫吸附测定(ELISA) |
| 2.11.1 包被 |
| 2.11.2 封闭 |
| 2.11.3 检测 |
| 2.12 蛋白提取与蛋白质印迹法(Western blot) |
| 2.12.1 蛋白提取 |
| 2.12.2 BCA法测蛋白浓度 |
| 2.12.3 Western blot |
| 2.13 RNA提取与实时荧光定量PCR(qRT-PCR) |
| 2.13.1 RNA提取 |
| 2.13.2 qRT-PCR |
| 2.14 数据分析与统计 |
| 第三章 结果与分析 |
| 3.1 霍山石斛抑制尿烷诱导的原发性肺癌 |
| 3.1.1 霍山石斛提高原发性肺癌模型小鼠的生存率并抑制癌变 |
| 3.1.2 霍山石斛抑制癌变组织增殖相关基因的表达 |
| 3.1.3 霍山石斛抑制小鼠肺部炎症细胞聚集 |
| 3.1.4 霍山石斛通过NF-κB信号通路抑制原发性肺癌发展 |
| 3.2 霍山石斛抑制Lewis肺癌和NCI-H520肺鳞癌细胞的发展 |
| 3.2.1 霍山石斛抑制皮下移植瘤的发生发展 |
| 3.2.2 霍山石斛抑制Lewis肺癌的增殖与EMT过程 |
| 3.2.3 霍山石斛水提物抑制NCI-H520肺鳞癌细胞的增殖与EMT过程 |
| 3.3 CD36对肺癌具有促进作用 |
| 3.3.1 CD36表达差异性影响肺鳞癌和肺腺癌患者总体生存率 |
| 3.3.2 敲减CD36抑制NCI-H520细胞的增殖与迁移 |
| 3.3.3 过表达CD36促进A549细胞的增殖与迁移 |
| 3.4 霍山石斛降低体内外CD36表达 |
| 3.4.1 霍山石斛抑制NCI-H520细胞中CD36表达 |
| 3.4.2 霍山石斛抑制肺癌小鼠肿瘤组织CD36表达 |
| 第四章 讨论与展望 |
| 4.1 结果讨论 |
| 4.2 实验结论 |
| 4.3 展望 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间的学术活动及成果情况 |
（10）云南宣威肺腺癌转录组分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩写词 |
| 第一章 引言 |
| 1.1 肺癌 |
| 1.1.1 肺癌 |
| 1.1.2 肺腺癌 |
| 1.2 云南肺腺癌 |
| 1.3 肺腺癌发生的分子机制 |
| 1.4 高通量测序技术 |
| 1.4.1 转录组测序技术 |
| 1.4.2 micro RNA测序技术 |
| 1.5 目的与意义 |
| 第二章 基于mRNA表达数据分析识别云南肺腺癌早期发生的关键基因 |
| 2.1 材料 |
| 2.2 方法 |
| 2.2.1 RNA的定量和鉴定 |
| 2.2.2 mRNA文库的构建以及测序 |
| 2.2.3 转录组测序数据处理和分析 |
| 2.2.3.1 质量控制 |
| 2.2.3.2 映射到参考基因组 |
| 2.2.3.3 基因表达水平的定量 |
| 2.2.3.4 新转录本预测和可变剪接分析 |
| 2.2.3.5 SNP和 In Del分析 |
| 2.2.3.6 差异表达分析 |
| 2.2.3.7 GO功能注释和KEGG通路富集分析 |
| 2.2.3.8 加权基因共表达网络(WGCNA) |
| 2.2.3.9 模块基因的富集分析 |
| 2.2.3.10 模块基因的PPI分析 |
| 2.2.3.11 模块基因的生存分析 |
| 2.3 结果与分析 |
| 2.3.1 RNA-seq测序数据质量评估 |
| 2.3.2 参考基因组比对分析 |
| 2.3.3 差异基因表达分析 |
| 2.3.4 功能注释分析 |
| 2.3.4.1 GO功能注释结果 |
| 2.3.4.2 KEGG通路富集结果 |
| 2.3.5 WGCNA分析结果 |
| 2.3.6 模块基因GO富集和KEGG通路分析 |
| 2.3.7 三个模块基因的互作关系网络分析结果 |
| 2.3.8 生存分析 |
| 2.4 讨论 |
| 第三章 基于miRNA表达数据分析识别云南肺腺癌早期发生的关键miRNA |
| 3.1 材料 |
| 3.2 方法 |
| 3.2.1 RNA定量和鉴定 |
| 3.2.2 小RNA文库的制备以及测序 |
| 3.2.3 小RNA测序数据处理和分析 |
| 3.2.3.1 质量控制 |
| 3.2.3.2 参考序列比对 |
| 3.2.3.3 sRNA分类与注释 |
| 3.2.3.4 miRNA分析 |
| 3.2.3.5 差异miRNA靶基因富集分析 |
| 3.2.4 筛选关键基因 |
| 3.2.5 构建枢纽miRNA-m RNA互作网络与生存分析 |
| 3.3 结果与分析 |
| 3.3.1 小RNA数据质量评估 |
| 3.3.2 sRNA分类和注释 |
| 3.3.3 miRNA识别 |
| 3.3.3.1 已知miRNA |
| 3.3.3.2 新miRNAs识别 |
| 3.3.4 miRNA分析 |
| 3.3.4.1 miRNA家族分析 |
| 3.3.4.2 差异miRNA筛选 |
| 3.3.4.3 差异miRNA靶基因预测 |
| 3.3.5 差异miRNA靶基因功能注释 |
| 3.3.6 关键miRNA识别 |
| 3.3.7 miRNA生存分析 |
| 3.3.8 miRNA-m RNA互作网络 |
| 3.4 讨论 |
| 第四章 总结与展望 |
| 4.1 结论 |
| 4.1.1 mRNA数据分析 |
| 4.1.2 miRNA数据分析 |
| 4.2 展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 A:攻读硕士期间发表的论文及申请专利目录 |
| 附录 B:图2.6基因名 |
| 附录 C:图2.13基因名 |
| 附录 D:图2.15基因名 |
四、男性肺腺癌与肺鳞癌的临床特征分析（论文参考文献）
- [1]超声造影鉴别诊断周围型肺局灶性病变的临床价值及与增强CT诊断价值的对比研究[D]. 郭西源. 山西医科大学, 2021(01)
- [2]基于TCGA数据库分析非小细胞肺癌SERPINA1、FHIT甲基化水平及临床意义[J]. 王佳卉,李宁,孙娴雯,林莹妮,丁永杰,宋鹤杰,李庆云. 内科理论与实践, 2021(02)
- [3]microRNA-143和CBFB基因多态性与肺癌易感性的关系及机制研究[D]. 杨香琳. 中国医科大学, 2021(02)
- [4]宣威地区与非宣威地区肺癌患者临床流行病学特征及病理类型特点分析[J]. 陈小波,黄云超,赵杰,叶联华,黄秋博,赵光强,杨欣,赵敏,王熙才. 现代肿瘤医学, 2020(15)
- [5]慢性阻塞性肺病对肺癌患者肺部菌群构成影响的相关性研究[D]. 章树佳. 南方医科大学, 2020
- [6]吸烟相关非小细胞肺癌的生物学标志物研究[D]. 王佳卉. 上海交通大学, 2020(01)
- [7]可切除ⅢA期肺腺癌的预后因素分析[D]. 李久振. 天津医科大学, 2020(06)
- [8]MGST1在肺腺癌中的表达意义及对肺腺癌细胞的作用机制研究[D]. 曾宝真. 昆明医科大学, 2020
- [9]霍山石斛对非小细胞肺癌的抑制作用及机制研究[D]. 曹培常. 合肥工业大学, 2021(02)
- [10]云南宣威肺腺癌转录组分析[D]. 徐露彤. 昆明理工大学, 2020(05)